，憑借偶像劇《真空愛情記錄》出道
。2003年
，因在瓊瑤劇《還珠格格第三部：天上人間》中飾演夏紫薇一角而被大眾所熟知
。2006年
，憑借古裝劇《喬家大院》獲得第23屆中國電視金鷹獎-觀眾喜愛的女演員獎 。2007年
，因在青春勵志劇《奮斗》中飾演夏琳一角而獲得更多關(guān)注
，還憑借該劇獲得BQ紅人榜-年度藝術(shù)紅人獎等獎項 ；同年
，憑借電影《江北好人》獲得了第2屆華鼎獎之中國年度影視表現(xiàn)最佳女演員獎等獎項
。2008年1月，馬伊琍與演員文章領(lǐng)證結(jié)婚
。2010年
，憑借情感劇《婚姻保衛(wèi)戰(zhàn)》獲得第1屆亞洲彩虹獎之最佳女喜劇演員獎
。2011年，憑借情感劇《雙城生活》獲得了2011國劇盛典-年度最佳女演員獎
。2013年
，獲得2012中國電視劇年度明星盛典的表演突破獎 。2015年
，憑借都市劇《北上廣不相信眼淚》獲得第19屆華鼎獎之中國百強(qiáng)電視劇最佳女主角
。2017年，憑借都市情感劇《我的前半生》獲得第24屆上海電視節(jié)白玉蘭獎的最佳女主角等獎項
。2018年
，憑借電影《找到你》獲得第25屆華鼎獎-中國電影最佳女主角等獎項 。2019年7月
，馬伊琍
、文章宣布離婚 。2020年
，獲得第29屆華鼎獎-中國近現(xiàn)代題材電視劇最佳女演員獎
。2021年，憑借電影《愛情神話》提名第33屆華鼎獎之中國電影最佳女主角
。2023年4月
，領(lǐng)銜主演電視劇《龍城》 。12月27日
，主演的電視劇《繁花》播出
。
